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发布日期：2026-01-24 08:51    点击次数：127

* 仅供医学专科东谈主士阅读参考

会议速递，紧跟HER2低抒发烧点话题。

导读

HER2低抒发约占总体乳腺癌的45%-55%[1]，跟着新式ADC药物在HER2低抒发乳腺癌患者中疗效的诞生，HER2低抒发已成为乳腺癌边界新的靶向调整亚型，干系进展备受边界学者要点关怀。2024年欧洲内科学会亚洲年会(ESMO Asia)于当地时刻12月6日-8日在新加坡恢弘召开。本次大会上，HER2低抒发乳腺癌边界的多项盘问收尾重磅揭晓。为更好传递大会前沿信息，医学界肿瘤频谈特邀中山大学孙逸仙顾忌病院丁林潇潇磨真金不怕火针对部分盘问进行久了解读，并发表伏击不雅点。

37MO - HER2低抒发异质性偏激对升沉性乳腺癌中T-DXd疗效的影响

■盘问布景

T-DXd已获批用于HER2低抒发升沉性乳腺癌患者。在兼并患者中，原发灶和升沉灶之间HER2情景可能存在不一致性。现在对于使用哪种标原来细目HER2情景以引导T-DXd调整，仍存在争议[2]。

■盘问门径

本盘问筹谋纳入2156例HER2情景在原发灶偏激匹配的升沉灶中均可评估的乳腺癌患者，以评估HER2抒发的不一致性。其中165名接管T-DXd调整的患者根据其原发灶和升沉灶的HER2抒发水平分为三个部队：部队1包括原发灶和升沉灶均为HER2阳性或低抒发的患者；部队2包括原发灶为HER2阳性或低抒发，而升沉灶挪动为HER2 0抒发的患者；部队3则包括原发灶为HER2 0抒发，但升沉灶挪动为HER2阳性或低抒发的患者。盘问主要绝顶包括无进展糊口期（PFS）、总糊口期（OS）、客不雅缓解率（ORR）、疾病为止率（DCR）和临床获益率（CBR）。

图1. 盘问想象和HER2调度面目

■盘问收尾

在原发灶和匹配的升沉灶之间，HER2抒发的不一致率高达25.5%，这一骄傲与病理组织学分级、激素受体情景、升沉部位和升沉时刻等零丁风险身分干系。盘问者开导了HER2低抒发不一致性的揣度（HeLP）器具（https://helptool.shinyapps.io/dynnomapp/），该器具八成利用原发灶肿瘤的信息，准确揣度升沉灶的HER2抒发情景（AUC=0.82）。在接管T-DXd调整的患者中，部队1和部队3的ORR分离为65.8%和72.2%，显耀高于部队2（37.0%）。此外，部队1和部队3在PFS和OS方面也展现出更优的收尾，其中部队1的中位PFS为17.0个月，中位OS为34.1个月；部队3的中位PFS为17.2个月，中位OS尚未达到。比较之下，部队2的中位PFS为7.7个月，中位OS为18.5个月。

图2. 不同HER2调度面目中患者接管T-DXd调整的疗效数据

■盘问论断

与原发灶肿瘤标本比较，升沉灶中的HER2抒发水平能更准确地揣度T-DXd调整的疗效。因此，忽视在晚期乳腺癌患者中再行评估升沉灶的HER2情景，以便在制定T-DXd调整决策时作念出更聪慧的采用。

■盘问点评

丁林潇潇

由于乳腺癌HER2异质性的存在，HER2抒发情景在原发灶和升沉灶之间可能存在互异，尤其HER2低抒发乳腺癌存在高度的时空异质性，这在既往多项盘问中依然得到了证据。DB04盘问针对不不异本类型进行的亚组分析标明[3]，岂论样原开首是原发灶照旧升沉灶，惟有患者检测为HER2低抒发，齐能从T-DXd调整中显耀获益。这标明T-DXd的疗效似乎不受HER2异质性的影响。DB06盘问标明，经当地本质室检测为IHC 0的患者中，64%经中心本质室检测为HER2低抒发或HER2超低抒发，获取接管T-DXd调整的契机[4]。联接本项盘问收尾，尽管升沉灶检测为HER2低抒发的部队与原发灶检测为HER2低抒发的部队从T-DXd调整中的获益存在一定互异，但是惟有该病例原发灶或升沉灶任何点检测为HER2低抒发，齐能算作T-DXd的获益上风东谈主群。这些共同强调了针对升沉灶，尤其是原发灶为HER2 0的病例再次活检的伏击性[5-8]，这少许也在本盘问中得到了充分考据。

同期这项盘问也给到临床一定启示，尽管原发灶和升沉灶的HER2低抒发情景齐能教唆临床用药，但是在在临床实施中，医师可能会根据患者的具体情况和调整需求，采用检测原发灶、升沉灶或两者的HER2抒发情景，以获取最全面和最干系的调整信息。

52P - T-DXd在多线经治HER2低抒发升沉性乳腺癌中的真确天下疗效和安全性：来自中国东谈主群的根据

■盘问布景

对于T-DXd调整HER2低抒发升沉性乳腺癌，现在莫得真确天下数据来评估免疫组织化学（IHC）1+和2+亚组之间的疗效互异。因此，本盘问拜访了T-DXd在中国真确天下HER2低抒发升沉性乳腺癌患者中的有用性和安全性，并比较了这两个类别的收尾 [9] 。

■盘问门径

这项单中心、纪念性盘问招募了在2022年6月至2023年12月本领接管T-DXd调整的HER2低抒发升沉性乳腺癌患者。主要盘问绝顶是PFS。还敷陈了ORR和CBR。通过记载不良事件（AEs）来监测安全性。

■盘问收尾

在70名合乎条目的患者中，37名（52.9%）为IHC 1+，33名（47.1%）为IHC 2+。33名（47.1%）患者在T-DXd调整前接管了≥3线化疗。T-DXd的中位开动剂量为4.6 mg/kg，每三周一次。IHC 1+和2+亚组的中位PFS分离为3个月和5个月（HR=0.51, 95%CI: 0.28-0.95, p=0.034）。ORR分离为16.2%和27.3%，而CBR分离为24.3%和36.4%。接管≥3线既往化疗的患者与接管≤2线的患者比较，中位PFS更短（3个月 vs 5个月，改造后HR=1.99，95%CI：1.10-3.58，p=0.022）。接管T-DXd较高开动剂量的患者比接管较低剂量的患者预后更好（改造后HR=0.64，95%CI：0.45-0.89，p=0.009）。恶心是最常见的AEs，发生在30名（42.9%）参与者中，而最常见的3-4级AEs是中性粒细胞减少症、贫血和白细胞减少症（各7.1%）。在IHC 1+和2+亚组之间未不雅察到毒性方面的显耀互异。

■盘问论断

与IHC 1+患者比较，IHC 2+患者更有可能从T-DXd调整中获益。既往多线化疗和开动剂量不及可能会对T-DXd的疗效产生负面影响。

■盘问点评

丁林潇潇

既往DAISY盘问[10]标明T-DXd在不同HER2抒发水平（HER2过抒发、HER2低抒发、HER2 0抒发）晚期乳腺癌患者中均有用，教唆HER2抒发水平可能算作T-DXd疗效揣度的生物符号物。但在HER2低抒发乳腺癌部队中，IHC 1+和IHC 2+/ISH-亚组患者的中位PFS（6.9个月 vs 5.8个月）和ORR（39.0% vs 35.5%）获益相似。此外，DB04盘问[11]亚组分析不雅察到不异的趋势，两个亚组的中位PFS分离为10.3个月和10.1个月。这些似乎共同标明HER2低抒发界说中的IHC评分并不影响T-DXd的疗效。然则，道理道理的是，DB06盘问[12]标明，在接管T-DXd调整的HER2低抒发晚期乳腺癌患者中，IHC 1+和IHC 2+/ISH-亚组的中位PFS分离为12.9个月和15.2个月，二者似乎存在一定的互异。

本项盘问中，IHC 1+患者比较IHC 2+/ISH-患者的获益似乎更差，在真确天下角度揭示了HER2低抒发晚期乳腺癌中不同IHC评分情景患者从T-DXd调整中的获益情况，具有一定临床参考价值。与此同期，筹商到DB06盘问[12]证据了HER2超低抒发（IHC 0-1+）患者与HER2低抒发患者从T-DXd调整中的获益一致，中位PFS均为13.2个月。这不仅再次激勉了临床上对于HER2低抒发下限的科学想考，况且也教唆昔时HER2 IHC评分在传统HER2阴性乳腺癌中的揣度价值还需要更多的盘问来进一步探索和考据。

另一方面，该盘问标明既往化疗经治线数越少，患者从T-DXd调整中的获益越多。这与DB04和DB06盘问中HR+/HER2低抒发晚期乳腺癌患者呈现出的获益趋势一致，在DB04盘问中T-DXd针对既往接管过1-2线晚期化疗患者的中位PFS为10.1个月[11]。DB06盘问中，T-DXd针对既往未接管过化疗患者的中位PFS为13.2个月[12]，这些共同考据了T-DXd在HR+/HER2低抒发晚期乳腺癌中更早线用药的获益上风。此外，该盘问还揭示，在临床实施中，T-DXd应该足剂量用药，才智最大化患者获益。

总之，这项真确天下盘问反馈了中国HER2低抒发晚期乳腺癌患者应用T-DXd的有用性和安全性，跟着T-DXd在中国临床的日益培植，该盘问对于优化T-DXd的临床用药具有伏击道理。

41P - HER2低抒发和HER2 0抒发情景对一线使用芳醇化酶阻拦剂±CDK4/6阻拦剂调整的升沉性HR阳性乳腺癌患者的影响：一项多中心纪念性分析

■盘问布景

HER2低抒发情景是HR阳性升沉性乳腺癌中强效抗HER2调整的揣度身分。然则，HER2低抒发情景对内分泌调整的影响仍不明晰。本盘问旨在探索HER2低抒发和HER2 0抒发对于HR阳性升沉性乳腺癌患者一线使用芳醇化酶阻拦剂（AI）±CDK4/6阻拦剂（CDK4/6i）的疗效影响 [13] 。

■盘问门径

本盘问纪念性审查了2017年至2022年本领，在泰国六所三级病院接管一线AI±CDK4/6i调整的HR阳性升沉性乳腺癌患者，包括绝经后以及接管卵巢功能阻拦调整的绝经前患者。盘问通过比较未改造和改造基线特征（包括年岁、ECOG、新发升沉、调整无进展间期、内脏升沉和升沉部位数目）后的PFS和OS，并愚弄踏实逆概率调整加权（sIPTW）门径进行改造，以评估调整效果。

■盘问收尾

在504名患者中，219名（43.5%）推崇为HER2低抒发，285名（56.5%）推崇为HER2 0抒发。HER2低抒发乳腺癌患者的中位会诊年岁为60岁，而HER2 0抒发患者为61岁。在HER2低抒发和HER2 0抒发患者中，分离有52.5%和43.9%接管了CDK4/6i联接AI调整。其中72%的患者接管了瑞波西利调整，28%接管了哌柏西利调整。CDK4/6i联接AI调整的中位随访时刻为29个月，而单独AI调整的中位随访时刻为35个月。盘问数据截止至2023年9月30日。

在HER2低抒发和HER2 0抒发HR阳性升沉性乳腺癌患者中，CDK4/6i联接AI调整与单独AI调整比较，显败露更优的调整效果。其中HER2低抒发组中，CDK4/6i联接AI调整的中位PFS为25.5个月，而单独AI调整为18个月，中位OS分离为52.4个月和37.9个月。HER2 0抒发组中，CDK4/6i联接AI调整的中位PFS为25.5个月，单独AI调整为12.8个月，中位OS分离为45.9个月和38.4个月。

表1. HR阳性、HER2低抒发和HER2 0抒发患者中，CDK4/6i比较AI的疗效

■盘问论断

岂论在HER2低抒发照旧HER2 0抒发的HR阳性升沉性乳腺癌患者中，CDK4/6i联接AI调整比较单独AI调整，能带来更显耀的糊口获益。此外，HER2低抒发情景自己并不影响患者接管CDK4/6i联接AI调整或单独AI调整的预后。这一发现对于引导临床调整决策具有伏击道理，特殊是在采用最好调整决策时。

■盘问点评

丁林潇潇

由于HR和HER2通路之间存在交叉串扰，针对HR通路的调整时常会引起HER2通路的上调，从而导致内分泌耐药的发生[14]。这一发现激勉了临床上对于HER2抒发水平能否算作HR+/HER2-乳腺癌预后和揣度方针的久了想考。在HR阳性乳腺癌患者中，HER2低抒发患者粗拙占55%至65%[1]。对于HR+/HER2低抒发晚期乳腺癌患者，一线首选CDK4/6i联接内分泌调整。

对于HER2低抒发是否影响HR阳性患者从CDK4/6i联接内分泌一线调整中获益的问题，现在仍存在争议。一些纳入CDK4/6i经治HR阳性升沉性乳腺癌患者的纪念性分析标明，HER2低抒发患者的预后可能比HER2 0抒发患者更差。然则，也有盘问透露这两类患者的预后相似[14]，包括本盘问在内，并未证据HER2低抒发会对患者接管CDK4/6i联接内分泌调整的疗效产生影响。总之，该盘问为进一步探讨HER2低抒发在HR阳性乳腺癌中的预后价值提供了新的根据因循。但尽管如斯，HER2低抒发情景对内分泌调整是否存在影响，昔时仍需更多盘问的久了探索和考据。

论断

总之，HER2低抒发已成为现时乳腺癌边界的诊疗热门，上述盘问涵盖了其预后价值、调整决策以及病理解诊等方面骨子，为临床提供了伏击参考。 服气昔时跟着更多盘问的久了探索，HER2低抒发乳腺癌的诊疗将会开启新的篇章，为更多患者带来福音。

巨匠简介

丁林潇潇

中山大学孙逸仙顾忌病院乳腺肿瘤内科副主任医师，博士

广东省老年保健协会乳腺癌整合调整专科委员会副主委兼通告长

广东省医疗行业协会乳腺内科责罚分会副主委

主要盘问见地：乳腺癌内科调整

以第一或共同第一作家身份在《Advance Science》、《Cell Reports》等杂志发表著作，主捏1项国当然后生基金，参与多项临床盘问

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参考文件：

[1]《东谈主2低抒发乳腺癌临床诊疗共鸣（2022版）》

[2]Zou YT, Deng XP, Xie JD, et al. HER2-low heterogeneity and its impact on benefit from trastuzumab deruxtecan in metastatic breast cancer. 2024 ESMO Asia. 37MO.

[3]Prat A, Modi S, Tsurutani JJ, et al. Determination of HER2-low status in tumors of patients with unresectable and/or metastatic breast cancer in DESTINY-Breast04. 2022 SABCS. HER2-18.

[4]Salgado RF, Bardia A, Curigliano G,et al. HER2-low and HER2-ultralow status determination in tumors of patients with hormone receptor–positive metastatic breast cancer in DESTINY-Breast06. 2024 ESMO. LBA21.

[5]Tarantino P, Viale G, Press MF, et al. ESMO Expert Consensus Statements (ECS) on the definition, diagnosis, and management of HER2-low breast cancer. Ann Oncol. 2023 Jun 1:S0923-7534(23)00693-2.

[6]Wolff AC, Somerfield MR, Dowsett M, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: ASCO-College of American Pathologists Guideline Update. J Clin Oncol. 2023 Aug 1;41(22):3867-3872.

[7]Gennari A, André F, Barrios CH, et al. ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2021 Dec;32(12):1475-1495.

[8]《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》

[9]Wu S, Li JB, Bian L, et al. Real-world efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan in heavily pre-treated HER2-low metastatic breast cancer with distinct IHC statuses: Evidence from a Chinese population. 2024 ESMO Asia. 52P.

[10]Mosele F, Deluche E, Lusque A, et al. Trastuzumab deruxtecan in metastatic breast cancer with variable HER2 expression: the phase 2 DAISY trial. Nat Med. 2023 Jul 24.

[11]Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. DESTINY-Breast04 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20.

[12]Bardia A, Hu X, Dent R, et al. DESTINY-Breast06 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Sep 15.

[13]Susiriwatananont T, Wongkraisri C, Dajsakdipon T, et al. Impact of HER2-low and HER2-zero status on metastatic hormonal receptor-positive breast cancer patients treated with first-line aromatase inhibitors, with or without CDK4/6 inhibitors: A multicenter retrospective analysis. 2024 ESMO Asia. 41P.

[14]Önder T, Ateş Ö, Öner I, et al. Relationship between HER2-low status and efficacy of CDK4/6 inhibitors in advanced breast cancer: a real-world study. Int J Clin Oncol. 2024 Jul;29(7):972-984.

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